肿瘤疫苗的发展困难重重,生机无限

肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域中备受瞩目的研究方向。PD-1抑制剂在黑色素瘤，非小细胞肺癌，胃癌等多个领域取得了进展。那么治疗性肿瘤疫苗的现状和前景如何？Dana-Farber肿瘤研究所实体瘤系的主任、哈佛医学院的PhilipW.Kantoff教授对治疗性肿瘤疫苗的作用机制、发展前景等角度进行深入剖析，让我们得以窥见肿瘤疫苗在曲折中前进的发展历程。

PhilipW.Kantoff,MD

Sipuleucel-T疫苗“失败”之后

唯一一种获得FDA批准的治疗性肿瘤疫苗一直销量不佳，这把开发这种疫苗的公司拖入了破产程序中。

其它进入III期临床试验的疫苗目前也没有获得显著的疗效。事实上，去年两家大型药品公司宣布这种曾被认为极有希望的治疗性肿瘤疫苗在花费巨大的后期临床试验中寸步难行。

然而，研究者和开发者仍对这种潜在的治疗方式保持着谨慎的乐观态度。

至少有10种疫苗由于前期试验的惊人效果而进入到后期临床试验中。这其中值得注意的是FDA正在审查一项关于的溶瘤细胞免疫治疗药物talimogenelaherparepvec（TVEC）的申请。这种药物是用来治疗局部或有远处转移的黑色素瘤的，审查结果预计将于年10月27日公布。此外，FDA还承认了在转移性胰腺癌中联合使用疫苗CRS-和GVAXPancreas的突破性疗法地位。在科研圈内，一种认为疫苗与其它治疗方法联合使用的效果要强于单独使用疫苗的观点激发了对肿瘤疫苗的新一轮研究。

“Sipuleucel-T（又称Provenge）从经济学的角度上说是失败了，但它在财政上的困境并未减弱研究者对于肿瘤疫苗的兴趣，”来自哈佛医学院的PhilipW.Kantoff教授如是说。

“相反，它的出现激发了更多的相关研究和临床试验，因为它是对长期存在的一个概念在现实世界中产生效力的有力证明。它是一块基石，其它的多项试验性疫苗将在它的基础上开展下一步的行动，”Kantoff说。Kantoff协助开展了sipuleucel-T的I期临床试验，促使FDA在年批准了sipuleucel-T作为一种针对无症状或轻微症状的去势治疗抵抗的转移性前列腺癌的单药疗法。尽管Dendreon公司对于药物投放市场十分激动，但这家公司最终没能通过这种先驱性的自体树突状细胞疫苗在经济上获益，并于年11月申请了自动破产。

根据肿瘤免疫治疗协会的标准，根据采取的开发策略上的区别，目前的治疗性肿瘤疫苗可以分为四种，包括自体肿瘤细胞疫苗，多肽疫苗，树突状细胞或抗原提呈细胞疫苗和载体为基础的疫苗。

目前，Kantoff正在帮助另一种被研究者们所