深度好文病理文章猫隐球菌感染的病例报

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作者/黄薇1张兆霞1肖盟2张梦1刘洋1吕艳丽1季玲西1（1.医院检验科）（2.医院检验科）

本文来自东西部兽医杂志第49期·犬猫泌尿系统疾病·RedDog杯临床兽医病例大赛获奖作品赏析

猫隐球菌感染的病例报告

在隐球菌的70多个种属内，只有新生隐球菌是致病菌，新生隐球菌及格特变种（Cryptococcusneoformans/C.gattii）是引起世界范围内真菌性疾病的重要原因之一[1，2]，致病型隐球菌属具有确定的致病因子，其厚的、保护性的黏多糖荚膜，能够在哺乳动物的体温下生长。正常的隐球菌荚膜可以通过多种机制使机体躲避宿主免疫系统[3]。

隐球菌病是猫最常见的全身真菌感染之一，其典型表现为鼻部变形[1，4]。在猫，皮肤病变通常被认为是鼻窦病变的延续，而犬可能继发于播散性疾病和血源性播散的多灶性皮肤病变。由于此类病例具有人兽共患性，对于该病的确诊以及治疗需要进行较为困难和复杂的手段，在国内宠物临床上罕有报道，本文对1例猫隐球菌的诊断和治疗过程进行报道和分析，为临床类似病例的诊断和治疗提供参考。

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病例信息

波斯猫，4岁，雌性，于年5月19日来医院就诊。主要原因是一个月前发现患猫鼻部出现分泌物，之后发现鼻部肿物（如图1），肿物表面破溃，患猫呼吸不畅，打喷嚏。曾于外院诊疗，疑似感染，使用抗真菌药物（伊曲康唑）17日和抗细菌药物（阿莫西林克拉维酸钾）3日，未见明显改善。

图1.患猫鼻部肿物，肿物约4cm，患猫鼻部及脸部已变形。

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临床检查

患猫精神、饮食良好，因为该猫不配合，同时主人配合度一般，无法完成X-线、CT等影像学方面的检查。对患猫进行了实验室检查，眼科检查。

2.1细胞学检查

5月19日对其鼻部进行细针抽吸（如图2），可见脱落细胞数量中等，以炎性细胞为主，可见少量中性粒细胞和巨噬细胞，背景可见中等数量的真菌孢子，大小不均有荚膜（疑隐球菌），以及大量红细胞和少量鳞状上皮。鉴别诊断为真菌感染引起的化脓性炎症；第一次并未发现患猫淋巴结增大情况。

图2.患猫鼻部细针抽吸细胞学，可见有较厚荚膜（疑隐球菌），以及少量中性粒细胞，背景可见大量红细胞。（瑞士-姬姆萨染色，X油镜视野）。

2.2真菌培养检查

27°C温度下，在SDA培养基上培养48小时可见隐球菌菌落生长，纯培养1周可见真菌（如图4），菌落开始呈白色，逐渐变为奶油色至黄色，菌落表面光滑，湿润，有光泽，随着时间的延长，菌落呈粘液状。显微镜墨汁负染（如图5），可见球形或椭圆形酵母细胞，小的荚膜。

图4.27℃温度下，在SDA培养基上纯培养7天纯培养1周可见真菌，菌落呈奶油色，菌落表面光滑，湿润，有光泽。

图5.对隐球菌进行墨汁负染，显微镜下可见球形或椭圆形酵母细胞，小的荚膜。X油镜视野。

2.3其他实验室检查

患猫7月10日复诊时对其进行了血液学常规检查、肝指标检查，表1可见轻度的白细胞总数升高和中性粒细胞升高，提示炎症，血涂片检查未见明显异常。表2可见轻度的球蛋白和总蛋白升高，提示感染。

2.4眼科检查

双眼眼周清洁，结膜、角膜未见明显异常，眼底未见明显异常，双眼鼻泪管阻塞。

2.5真菌鉴定

对真菌菌落形态进行鉴定，结合墨汁负染和显微镜下鉴定，以及基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALD-TOF）鉴定，该菌为新生隐球菌（Cryptococcusneoformans）

3.诊断该猫患隐球菌感染导致的鼻腔真菌性炎症

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治疗及转归

年5月19日，患猫来院检查时，怀疑隐球菌，但未确诊，因此未调整抗真菌治疗方案，告知主人进行环境管理，人员防护，建议2周后复查。

患猫于7月10日复诊，真菌培养鉴定为隐球菌，因院内无其他抗真菌药，告知主人自行寻找氟康唑进行治疗。

患猫于12月15日第三次复诊，淋巴结增大，对其淋巴结进行细针抽吸（见图3），其中以淋巴细胞为主，小淋巴细胞约占60-70%，大淋巴细胞约占30-40%，少量中性粒细胞，比较可见大量红细胞以及真菌孢子（隐球菌）。

年3月，回访，患猫出现了皮肤结节，同时主人告知患猫一直在服用氟康唑。

年5月，回访，患猫死亡。

图3.患猫下颌淋巴结细针抽吸细胞学，其中以小淋巴细胞为主，少量中性粒细胞，背景可见大量红细胞以及真菌孢子（疑隐球菌）。（瑞士-姬姆萨染色，X油镜视野）。

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讨论

新生隐球菌是一种类似酵母的，直径为2.5~10.0um的世界范围分布的微生物，广泛存在于土壤和灰尘中。可以从正常动物和鸟类的皮肤、黏膜和肠道中分离出来，可存在于富含肌肝的鸽粪中。肌酊可以抑制许多其他的微生物生长，但是可以被新生隐球菌利用，隐球菌可以在鸽子的粪便中存活一年以上[5]。

有报道显示，哥伦比亚与澳洲等海岸地区有大量病例出现，并有人、犬、猫、雪貂及鸟类发生隐球菌爆发的情况[6]。有研究显示，该病具有遗传倾向，喜马拉雅猫和布偶猫更易患该病[1]。

新生隐球菌最主要的传播途径为吸入感染，动物感染与否取决于宿主和微生物两方面因素[7]，虽然隐球菌可为原发病原体，但是50%隐球菌患者是在免疫抑制状态下发病的，血清学检查结果显示，隐球菌患猫能同时感染猫免疫缺陷病毒或猫白血病病毒，而本病例中未对患猫进行FeLV/FIV检查。同时，患猫血液学最常出现非再生障碍性贫血以及单核细胞增多症，X线征象变化包括真菌性肉芽肿导致的鼻腔软组织密度增大、鼻骨变形和骨溶解，常见肺门淋巴结病和弥散性粟粒状肺间质纹理[8]。

隐球菌感染确诊需结合细胞学检查，组织病理学检查和真菌培养检查到抗原，同时结合临床症状，只有综合评估才能确诊[8]。本病例结合临床症状，细胞学检查以及真菌检查，最终确诊为隐球菌病。

CRObrien等将患隐球菌感染的疾病按其严重程度分为三类[9]：（1）轻度：局部感染，仅局限于鼻腔和/或鼻腔平面，对邻近结构的侵犯最小；（2）中度：较广泛的鼻腔疾病，通常伴有局部感染的传播如鼻梁、額窦或局部淋巴结的侵犯；（3）严重：有传播性疾病的病例。例如多个皮肤/皮下病变，体腔内器官受累，眼部/中枢神经功能障碍（如癫痫、失明、肌松、行为改变、共济失调、前庭体征）。本病例中患猫的疾病由最初鼻部的病变，逐渐转移到下颌淋巴结，最后发展为多个皮下结节病变，说明疾病呈现出了一个发展的阶段，最终患猫死亡。

本病例中，能够确定的是，使用了伊曲康唑对该患猫进行治疗，但是还是无法积极控制病情，关于猫隐球菌病治疗结果的研究也有报道[9]，在一项对59只患隐球菌病的猫进行的研究发现，疾病情况为轻度的3只猫，均达到了%的治愈，中度严重的35只患猫中，有28只成功，7只失败；非常严重的21只患猫中，有14只成功，7只失败7，其治疗方法及效果如下：

从上表来看，对于患猫的治疗，以氟康唑为主的治疗效果可能相对较好，但是因为各项研究之间评判“成功”的标准不同，因此，需要结合具体情况进行比较。

鼻部和皮肤隐球菌病的临床症状治疗后一般可消退[9]。有报道称出现神经症状或眼部疾病的患病犬猫很难治疗，精神不振是预后不良的指征，临床症状消除后至少还需坚持治疗1-2个月。

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人畜共患病防护

所有种属的隐球菌，均不太可能从被感染的动物感染到人，因为在动物体内，致病菌以酵母菌的形式存在，不同于环境中更易感染人类的隐球菌担子孢子[10]。但也是具有潜在可能性的，例如在没有足够镇静或麻醉的情况下，误吸入被感染的动物组织或体液。兽医人员在处理隐球菌病患病动物时应遵循标准预防措施（如手部卫生、戴手套等），在对病变进行细针穿刺的过程中应考虑对患病动物进行镇静[11]。

参考文献

[1].OBrienCR,KrockenbergerMB,WigneyDIetal.RetrospectivestudyoffelineandcanineciyptococcosisinAustraliafromto:cases.MedMycol;42:-.

[2].MayRC,StoneNRH,WiesnerDLetal.Cryptococcus:fromenvironmentalsaprophytetoglobalpathogen.NatRevMicro;14:-.

[3].MaH,MayRC.VirulenceinCryptococcusspecies.AdvApplMicrobiol;67:-.

[4],GrossTL,IhrkePJ,WalderEJetal.SkinDiseasesoftheDogandCat:ClinicalandHistopathologicDiagnosis,2ndedition.Ames,Iowa:BlackwellPublishing,;-.

[5].BKMarkey,ACullinane,etal.ClinicalVeterinaryMicrobiology.SecondeditionElsevierLtd;40:.

[6]MacDougallLetal:SpreadofCiyptococcusgattiiinBritishColumbia,Canada,anddetectioninthePacificNorthwest,USA,EmergInfectDis13:42,

[7].MaH,MayRC:VirulenceinCryptococcusspecies,AdvApplMicrobiol67:,

[8].RichardWNelson,etalSmallanimalinternalmedicine.Fifthedition.ElsevierInc.

[9].CROBRIEN,abMBKROCKENBERGE.Long-termout