高危型HPV感染与宫颈病变发生风险分析

1高危型HPV感染与宫颈病变发生风险分析

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，发病率居女恶性肿瘤第二位，仅次于乳腺癌。随着细胞学检查技术的发展，越来越多的宫颈病变被早期发现。目前资料显示，高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染是宫颈病变甚至是宫颈癌发生的主要原因。不同型别HPV导致高级别宫颈病变的致病力不一样，目前公认最常见的是HPV16/18。目前，液基细胞学(TCT)异常患者，联合HPV筛查宫颈病变已在临床上广泛运用。但是，临床上有部分TCT正常或仅为ASCUS患者，由于其病因的多样性，常常被大家忽视，故对于这类患者的合适处理原则需要大家地探讨。该研究利用核酸分子快速杂交技术检测例于年1-12月在该院宫颈科门诊就诊患者的HPV不同亚型感染情况，探讨不同型别导致宫颈病变的危险性，以及对于TCT正常或仅为ASCUS患者的管理，现报道如下。

1.1一般资料

整群选取年1-12月在该院宫颈科门诊行宫颈薄层细胞液基细胞学检查((TCT)及HPV联合筛查、TCT异常和/或HPV阳性患者名，年龄24-64岁。所有对象无宫颈手术及物理治疗病史，半年内无激素治疗及妊娠史，所有临床数据均经患者知情同意及该院伦理委员会批准。TCT异常和/或HPV阳性的患者，同时行阴道镜下行宫颈活检、经病理学诊断确诊。选取TCT}ASCUS，且单一HPV检测阳性的患者进行分析。在阴道镜下行活检，根据病理学诊断有无宫颈病变及对病变程度进行分级。

1.2方法

1.2.1丁C丁①标本的采集由医生以窥阴器暴露宫颈，擦净宫颈口分泌物，用特制的宫颈刷收集宫颈口与颈管的脱落上皮细胞，取到的细胞放到特殊的细胞保存液中。②薄片的制作与阅片，病理科医师完成检查，采用TBS分类法进行诊断。

1.2.2人乳头瘤病毒日PV-DNA检测与分型采用技反

向点杂交基因芯片法术对宫颈脱落细胞行HPV-DNA分型。①标本的采集先用棉拭子将宫颈口过多的分泌物擦去，然后将特制宫颈刷伸入宫颈管1}1.Scm，直到最大刷缘接触宫颈外口，川页时针旋转3周，取出保存在特制的管中。可检测种HPV亚型，即19种高危型HPV(16、18,31,33,35,39,45,51,52,53,54,55,56,57,58、59,66,67,68)，及7种低危型HPV(6,11,40,42,43,44,73)进行检测。

1.2.3阴道镜下多点活检在阴道镜下可疑病变处多点宫颈活检同时行宫颈管搔刮，标本送病检。病理诊断多见有:①慢性炎;②CINI;③CINII;.CINIII;⑤宫颈癌。

1.3统计方法

采用SPSS17.0统计学软件进行行列联表(RxC)资料分析。各种HPV检出率的比较行才检验，以P0.05有统计学意义;多个样本率两组间的比较行Xz分割法，以P0.05有统计学意义。

2结果

2.1HPV感染亚型在不同病理学诊断的宫颈病变中的分布情况分析该研究中，对例单一HPV感染的患者中，检出以HPV16,18,58,31较为多见。在病变级别蕊CINI组，HPV16,18,58,31,6最常见，随着病变程度的增加，HPV不同亚型所占比例及分布有所变化.在病变级别)CINII组中，高危亚型HPV检出率有所增加，而低危亚型检出率下降，虽然不同级别病变间HPV亚型存在差异，但是HPV16,18,58在不同级别病变组均占优势，提示上述型别具有较强致病性尤其是感染率首屈一指的HPV16及HPV18，是宫颈癌发生的重要危险因素，同时也要注意HPV58感染人群的管理。

2.2HPV人群整体感染情况分析

各种HPV亚型在该研究中均有检出。在该研究的例单一病毒感染中，HPV16感染例，感染率58.22%,HPV18感染例，感染率37.17%。

3讨论

宫颈癌是世界卫生组织唯一建议在世界范围内开展筛查的恶性肿瘤，各个国家和地区宫颈癌筛查方案不尽相同，目前的筛查方案主要有巴氏涂片法、液基细胞学检查、人乳头瘤病毒检测法和肉眼检查等。液基细胞学特异性高，敏感度低，而人乳头瘤病毒检测存在低特异度和高假阳性特点从而限制其应用于初筛。HPV分型检测方法起步较晚，研究特异性HPV基因分型对宫颈病变作用相对较少。但已有越来越多的资料显示不同HPV基因亚型是引起宫颈癌前病变甚至宫颈癌的主要因素[n}。多数学者认为HPV的E6/E7区亚基因片段与其致癌性相关，而且高危型HPV基因会整合入宿主基因组，干扰控制增生的癌基因和抑癌基因的表达在临床上常表现为CINII以上的病变。

该研究中，对例单一HPV感染的患者中，检出以HPV16,18,58,31较为多见。在病变级别蕊CINI组，HPV16,18,58,31,6最常见，随着病变程度的增加，HPV不同亚型所占比例及分布有所变化，在病变级别)CINII组中，高危亚型HPV检出率有所增加，而低危亚型检出率下降，虽然不同级别病变间HPV亚型存在差异，但是HPV16,18,58在不同级别病变组均占优

势，提示上述型别具有较强致病性尤其是感染率首屈一指的HPV16及HPV18，是宫颈癌发生的重要危险因素，同时也要重视HPV58感染的管理。在世界范围内，国际癌症研究所研究表明，最常见的HPV亚型是HPV16，在中国HPV16,18,31,52,58型是最常见的亚型。该研究的数据与此报告是基本一致的。HPVI6,HPV18型感染的患者中，高级别宫颈病变的发生率与其他型感染的患病率对比，发现HPV16,HPV18型感染的患者发生高级别癌前期病变的患病率明显高于其他类型HPV感染患者，且有统计学意义，说明HPVI6,HPV18感染致病力强。另外，值得注意的是，在高级别病变中，HPV58感染率也是比较高，故不能忽视HPV58感染的风险。在TCT}ASCUS的患者单一HPV感染中，HPVI6,HPV18最常见，HPV58次之，在高级别病变的患者中，综上所述，即使TCT正常或为ASCUS时，应重视HPV分型的检测，根据HPV分型进一步对这类病人进行管理，从而更好的提高检出率。