间充质干细胞在泌尿系统疾病中的应用一

人体由九大系统组成，即消化系统、呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、免疫系统、神经系统、循环系统和运动系统。

泌尿系统的疾病既可由身体其他系统病变引起，又可影响其他系统甚至全身。其主要表现在泌尿系统本身，如排尿改变、尿的改变、肿块、疼痛等，但亦可表现在其他方面，如高血压、水肿、贫血等。泌尿系统疾病的性质，多数和其他系统疾病类似，包括先天性畸形、感染、免疫机制、遗传、损伤、肿瘤等；但又有其特有的疾病，如肾小球肾炎、尿石症、肾功能衰竭等。

泌尿系统感染

MSCs在泌尿系统感染中的应用

泌尿系统感染即尿路感染，是尿路上皮对细菌侵入导致的炎症反应，通常伴随有菌尿和脓尿。是病原体在尿路中生长、繁殖而引起的感染性疾病。病原体可包括细菌、支原体衣原体、病毒等。通常老百姓所说的尿路感染多指细菌引起的尿路感染。

尿路感染是仅次于呼吸道感染的第二大感染疾病；尿路感染致休克而死亡者在所有感染致死中居第3位。

尿路感染按感染部位可分为上尿路感染和下路感染。前者主要是肾盂肾炎、输尿管炎，后者主要是膀胱炎、尿道炎。

来源：百度医典

间充质干细胞针对膀胱炎

的大鼠实验

韩国建国大学的研究团队通过给予8周雌性SD大鼠灌注脂多糖＋鱼精蛋白硫酸盐（LPS）构建间质性膀胱炎模型，灌注5周后对治疗组大鼠在膀胱黏膜下层注射不同剂量的间充质干细胞，注射1周后进行膀胱测压分析，发现对照组较正常大鼠的排尿间隔缩短、排尿量下降、膀胱容量下降、非排尿收缩次数增加，治疗组的上述指标均得到改善，治疗4周后效果更加显著。

间充质干细胞改善大鼠间质性膀胱炎模型中的

膀胱功能及组织病理学表现

组织学染色（细胞角蛋白、甲苯胺蓝、Masson三重染色、TUNEL染色）表明剥蚀的尿路上皮在治疗组出现较明显的再生，Wnt和IGF细胞通路活动上调，稳定浸润的肥大细胞。这一研究表明间充质干细胞可能为控制间质性膀胱炎、膀胱疼痛综合征提供新的疗法。

间充质干细胞针对迟发性出血性

膀胱炎临床治疗

来源：视觉中国

除此以外，间充质干细胞还被用来治疗儿童异基因造血干细胞移植后难治性迟发性出血性膀胱炎。年，中医院回顾性分析了30例儿童异基因造血干细胞移植后难治性迟发性出血性膀胱炎患儿的临床资料，其中7例接受间充质干细胞治疗，每周1次，直至血尿、尿痛症状改善后停用。

整个过程对患儿进行每日体格检查，定期行相关辅助检查，密切观察间充质干细胞治疗后有无不良反应发生，并对其中2例患儿动态监测了间充质干细胞治疗前、后多种细胞因子水平。结果显示，接受间充质干细胞输注的7例患儿迟发性出血性膀胱炎痊愈，且均无发热、皮疹、栓塞等不良反应。

结论：MSC治疗儿童异基因造血干细胞移植术后难治性迟发性出血性膀胱炎安全有效。

泌尿系统感染的预防

1、泌尿系统感染（尿路感染）的预防措施

◆　坚持多饮水，每2～3小时排尿1次，以冲洗膀胱和尿道，避免细菌在尿路繁殖，这是最实用和有效的预防方法。

◆　注意阴部清洁，以减少尿道口的细菌群。性患者在月经、妊娠和产褥期尤应注意。男性如包皮过长，应注意清洁，必要时行手术治疗，包茎应手术治疗。

◆　尽量避免尿路感染器械的使用，必须应用，严格无菌操作。在尿路器械使用48小时后，应做尿培养，以观察有无尿路感染发生。在尿路器械检之前已有菌尿者，应先服抗菌药以控感染。以往有反复尿路感染史或尿路异常者，在尿路器械检查前后4小时宜服用抗生素预防感染。

◆　与性生活有关的反复发作的尿路感染，应于性交后立即排尿及冲洗，并口服一次常用量抗菌药作预防。

◆　间充质干细胞可以通过直接或间接的方式调节免疫细胞降低泌尿系统炎症；

2、特殊注意事项

◆　尿路感染急性发作期在规律药物治疗的同时注意休息、多饮水、勿憋尿、禁止性生活。

前列腺炎

MSCs在前列腺炎症中的应用

前列腺炎是一组疾病，包括急性细菌性前列炎、慢性细菌性前列腺炎、慢性前列腺炎（慢性骨盆疼痛综合征）等。

急性和慢性细菌性前列腺炎是指前列腺因受感染引发的急慢性炎症；慢性前列腺炎（慢性骨盆疼痛综合征）常有骨盆区域疼痛或不适、排尿异常、性功障碍等症状，但没有显著的细菌或其他病原体感染的证据。

前列腺炎是好发于青春期至老年期的男性泌系统常见疾病，在我国约占泌尿外科门诊患者总数的8％～25％。约有近半数（35％～50％）的男性，一生中都会受到前列腺炎的影响，50岁以下的成年男性患病率较高。急性和慢性细菌性前列腺炎比较少见，占全部前列腺炎的5％～8％，慢性前列腺炎最为普遍。

前列腺是男性最大的附属性腺，对生育极其重要，保证男性泌尿系统正常循环，内分泌平衡，性生活和谐。同时对精子正常的功能具有重要的作用，所以说前列腺是男性的“生命腺”。

目前，传统干预前列腺炎主要方法是药物，但效果不尽人意，存在问题较多，如长期使用药物对人体副反应较大，易产生药耐性，因药物对前列腺炎治疗无针对性，所以最终结果会产生治疗无效。

干细胞疗法干预大鼠前列腺炎

临床试验研究数据

干细胞在大鼠肺部、腹部及前列腺部聚集

各组IL一1B和TNF-O蛋白表达

科学家UrosMilenkovic也曾在《自然》杂志上发表用干细胞疗法干预纤维性炎综述报道，总结在过去20年干细胞疗法在干预贝隆病、尿道狭窄等疾病方面取得良好的治疗效果。结合临床研究数据表明干细胞对于干预纤维性炎具有良好效果，因此在治疗前列腺炎方面有巨大前景。

间充质干细胞干预

前列腺炎相关作用机制

随着近年来干细胞技术飞速发展，研究者利用干细胞抗炎、免疫调节、促进组织修复等特征，已证实其在男性前列腺炎疾病治疗方面具有突破性进展。干细胞作为具有组织修复功能一类细胞，其通过分泌众多生物活性分子以调节前列腺炎损伤区域组织生长。

MSCs通过分泌众多因子促进损伤区组织内祖细胞生长引起一系列反应：包括内皮细胞增生、血管再生、抑制炎症和免疫反应、减少细胞凋亡，甚至影响线粒体转运功能。

MSCs可以增强免疫系统，防止病菌进入，快速缓解尿频、尿急、尿痛等排尿不适症状，同时改善前列腺病变，如前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎症，并持续保持男性前列腺健康，排尿通畅。

MSCs因细胞表面极少表达MHC—II及共刺激分子不具有免疫原性，这使得它们能避免受到免疫系统攻击。另外它们还具有免疫调节能力，在特定条件下可抑制免疫反应。

◆　高表达：间充质干细胞表达造血干细胞标志物，阳性表达CDl05、CD90、CD29、CD44和CD73，不表达CD34、CD45、CDl4、CDllb、CDl9、CD；

◆　分化潜能：间充质干细胞具有向多种组织细胞分化的能力，经体外条件诱导后可分化为骨、脂肪等多种细胞；

◆　归巢性：间充质干细胞在特定环境下能够诱导体内干细胞向炎症损伤部位聚集，让前列腺细胞及组织机重获新生；

◆　抑制炎症：间充质干细胞能够激活前列腺细胞，提高自我调节功能及代谢功能，增强生殖系统的同时消除前列腺炎症反应与体内毒素沉积，从而促进前列腺组织有效修复。

研究证实：间充质干细胞能够靶向移植到前列腺组织内，从而发挥其抑制炎症反应的作用；间充质干细胞能够有效减轻前列腺组织慢性炎症反应，这种作用或与组织内TNF-a和IL-1β含量的减少有关。随着间充质干细胞对于各类罕见病和疑难危重的基础与临床研究逐步拓展和深入，期待间充质干细胞移植干预前列腺炎能早日安全、有效地用于临床治疗中。

如何预防、干预慢性前列腺炎

◆　不抽烟喝酒，烟酒属于刺激性物质，对前列腺会造成反复充血的表现，进而就会引起前列腺的炎症，平时要避免抽烟喝酒，少吃刺激性食物。

◆　避免憋尿、久坐及长时间骑自行车、骑摩托等会压迫会阴部使前列腺充血，应定时放松，促进会阴部的血液循环。

◆　定期做前列腺按摩（急性前列腺炎患者禁做）所谓前列腺按摩疗法就是通过定期对前列腺按摩、引流前列腺液，排出炎性物质而达到解除前列腺分泌液郁积，改善局部血液循环，促使炎症吸收和消退的一种疗法。

◆　注意保暖，必要时可在医生指导下行会阴热敷、热水坐浴、理疗等。多学习、了解前列腺炎诊疗相关知识，必时进行心理和行为辅导。

◆　每日保持会阴部清洁卫生，防止尿路感染而诱发前列腺炎。

◆　急性前列腺炎患者禁止性生活；慢性前列腺炎患者保持规律的性生活，性生活频率因人而异，以事后不感到疲劳为度，禁忌性交中断。

◆　多做有氧运动、增加优质的蛋白质、维生素和矿物质摄入，改善人体的免疫功能

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总结

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间充质干细胞疾病治疗基础

①多向分化：具有强大的增殖能力和多向分化潜能；

②免疫调节：免疫原性低，有免疫调节功能，使用不引起免疫排斥反应，且可抑制排斥反应；

③定向归巢：当机体受损时，间充质干细胞会自发的去向损伤部位。

④数量丰富：各组织中含量丰富，易于采集。

⑤安全可靠：基因稳定，不易突变，多次传代扩增后仍具有干细胞特性。

⑥适用面广：适用范围广泛，可用于治疗广泛的组织损伤、衰老及退行性病变。

间充质干细胞是治疗多种疾病、修复衰老、死亡细胞的“万能细胞”。是一种具有自我复制和多向分化潜能的原始的未分化的细胞，能够在人体内分化成表皮细胞、骨骼细胞、神经细胞等多种细胞。干细胞是人体最根本、最原始的细胞，所以我们通过干细胞的应用，从根本上来延缓衰老和治疗部分疾病。

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?责任主编

王元林、薛红

?医学审稿

王影琴、肖春、杨燕

?内容审校

瞿晓娜

?图文编辑

Glory

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