总第期ADR分享左氧氟沙星致皮

横纹肌溶解综合征是指一系列影响横纹肌细胞膜、膜通道及其能量供应的多种遗传性或获得性疾病导致的横纹肌损伤，细胞膜完整性改变，细胞内容物漏出，多伴有急性肾衰竭及代谢紊乱。临床可表现为肌肉疼痛、肿胀及无力，发热、全身乏力，严重者甚至可出现急性肾衰竭表现。该病病因十分复杂。常见的原因有过量运动、肌肉挤压伤、缺血、代谢紊乱（如低钾血症、甲状腺功能减退、糖尿病酮症酸中毒）、极端体温（高热、低热）、药物、毒物、自身免疫、感染等。常见的遗传相关因素有肌酸磷酸化酶缺陷、肉毒碱软酰基转移酶II缺乏等。《药物不良反应杂志》年第3期报道1例左氧氟沙星致皮疹和横纹肌溶解症的案例（第一作者：李萍，医院内分泌科）。

该例患者78岁，男性，因肺炎给予左氧氟沙星0.5g静脉滴注、1次/d，同期未应用其他药物。用药后患者咳嗽、咳痰症状逐渐缓解、消失，但1周左右时陆续出现颜面和颈肩部皮肤发红、瘙痒、腹胀、周身肌肉酸痛无力等症状并进行性加重。应用左氧氟沙星12d后停药，停药1周后上述症状无改善，遂入院。入院时，患者上肢肌力4级、下肢肌力3级，血清肌酸激酶（CK）U/L，肌酸激酶同工酶（CK-MB）U/L，肌红蛋白（Mb）μg/L；肌肉活组织病理检查示部分肌纤维变性，肌束断裂，肌核增多，部分肌束间少许炎性细胞浸润，局部少许黏蛋白沉积。诊断为过敏性皮疹、横纹肌溶解症，考虑为左氧氟沙星所致。给予抗过敏、碱化尿液、利尿、补液等对症支持治疗。1周后，患者皮疹消退；3周后，患者上肢肌力5级、下肢肌力4级，无肌肉酸痛，CKU/L、CK-MB15U/L、Mbμg/L，出院，未再服药。1个月后复诊，患者四肢肌力正常，CKU/L，CK-MB12U/L，Mb62μg/L。

图1患者停用左氧氟沙星（连续静脉用药12d）后第11天皮肤和肌肉活组织病理检查（HE×40）A表皮萎缩呈带状，真皮浅、中层小血管周围有少许以淋巴细胞、组织细胞为主的炎细胞浸润，胶原纤维束间隙增宽，局部少许黏蛋白沉积B部分肌纤维变性，肌束断裂，横纹变浅或消失，肌核增多，部分肌束间有少许炎性细胞浸润

左氧氟沙星是第3代氟喹诺酮类抗菌药，抗菌谱广，临床应用广泛。该药常见的不良反应包括恶心、呕吐、头昏、头痛、嗜睡、失眠、皮疹、皮肤瘙痒、心律失常、跟腱炎等，致横纹肌溶解症少见。检索PubMed、VIP、万方、CNKI数据库截至年1月的文献，仅见10个左氧氟沙星致横纹肌溶解症的案例[1-8]。Nakamae等[1]年首次报道1例71岁男性患者因发热、腹泻服用左氧氟沙星mg、1次/d，4d后出现四肢无力和棕色尿，血清CKU/L，尿肌红蛋白μg/L，诊断为横纹肌溶解症，经补液、利尿、激素治疗后症状缓解。Weibrecht等[9]发现，约93%的横纹肌溶解患者可出现AST升高，可随着CK的下降恢复正常；75%的横纹肌溶解患者ALT的升降与CK的水平并不相关。本例患者停用左氧氟沙星并经碱化尿液和补液等对症支持治疗后，其ALT和AST随CK的下降也逐渐恢复正常，考虑ALT和AST升高主要为横纹肌溶解症的表现。

左氧氟沙星致横纹肌溶解的机制尚不清楚且临床少见，但横纹肌溶解症是一种严重的肌肉坏死性肌病，可能危及患者生命，因此应予高度警惕。由于左氧氟沙星以原型自肾排泄，老年患者确需应用左氧氟沙星时，应减少剂量并密切随访。对出现皮肤过敏反应的患者，还应注意观察患者是否出现肌肉酸痛和无力症状，检查心肌酶和肾功能，以便及时发现和处理严重不良反应。

参考文献：

[1]NakamaeH,HinoM,YamaneT,etal.ACaseofRhabdomyolysisduetoLevofloxacin[J].ClinDrugInvestig,,20(3):–.

[2]何梅先,宿燕岗.左氧氟沙星引起横纹肌溶解症一例[J].中华内科杂志,,40(12):.DOI:10./cma.j.issn.-..12..

HeMX,SuYG.Acaserhabdomyolysisinducedbymoxifloxacin[J].ChinJInternMed,,40(12):.DOI:10./cma.j.issn.-..12..

[3]GuptaA,GuronN,HarrisM,etal.Levofloxacin-inducedrhabdomyolysisinahemodialysispatient[J].HemodialInt,,16(1):-.DOI:10./j.-...x.

[4]PetitjeansF,NadaudJ,PerezJP,etal.Acaseofrhabdomyolysiswithfatalout







































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