疾病早产的病因及危险因素

中国临床专家联盟本站编辑：丹丹

来源：儿科助手

年WHO将早产儿的概念定为胎龄＜37周出生的新生儿。年5月WHO发布《全球早产儿报告》，统计分析全球个国家和地区的早产儿状况，报告显示全球早产儿发生率平均为10．0％，非洲马拉维最高，达18．0％，美国为12．8％，我国为7．0％～8．o％。在过去20年，除3个国家外，全球多个国家早产儿发生率均呈上升趋势。现在全球每年有万早产儿出生。早产儿已成为新生儿患病和死亡的首要原因，由于早产导致的婴儿病死率和早期新生儿病死率分别为75％和62％。在5岁以下儿童死亡原因中，早产儿仅次于肺炎占第2位。在存活的早产儿中，后遗症的发生率也较高，给家庭和社会造成沉重负担。因此，WHO首次提出早产儿已成为全球公共卫生问题。

为什么早产儿越来越多?引起早产的病因和危险因素是什么?近年国内外对早产的病因和危险因素进行了许多研究，这些研究多数以临床数据为基础，推测促使早产发生的因素，虽然大部分研究中关于早产的发生机制尚不明确，然而这些研究结果对于早产发生机制的探索仍然是宝贵的。

一、母体因素

母体因素是指母体自身状况与早产之间的关系，主要包括母体健康状况、生育史、生活习惯等。

1．母体健康状况妊娠期高血压与早产的发生存在一定相关性，Orbach等的一项涉及例孕产妇的回顾性分析指出，妊娠期患有高血压的孕妇发生早产的概率是健康人群的2.9倍，高血压本身是诱发早产的独立危险因素。Zhang等对5家医疗中心的病例对照研究（例）亦显示高血压是引起早产的高危因素。

妊娠期糖尿病与早产的发生密切相关，Gonz61ez等一项对于例怀有双胞胎孕妇的多中心回顾性研究显示，患有妊娠期糖尿病的孕妇发生早产的概率明显高于对照组。另外，母体本身的疾病对孕期也有影响，Ludvigsson对例孕前患有原发性硬化性胆管炎的单胎孕产妇进行队列研究发现，其早产的发生率是健康孕产妇的3.63倍（P＜0．05）。

2．母体自然状况较多文献提及，孕妇年龄＜20岁或＞40岁、身高＜cm、妊娠期过度瘦弱、肥胖均与早产有关。

Hendler等进行的一项多中心回顾性研究（例）指出体质量指数（BMI）指数＜19的孕妇早产发生率高于正常BMI指数（19.0～24.9）的孕妇（P＝0.）。

早产具有复发的特点，Mercer等对l例生育单胎孕妇病例进行回顾性分析指出，具有早产史的孕妇，下次妊娠早产发生率的风险将提高至约2.5倍（P＜

0.）。Ananth等对例妇女的回顾性分析也发现，自发性早产发生后的妇女在下次妊娠时自发性早产的概率将明显提高，早产复发的机制目前尚不明确，但这些研究成果提示具有早产史的妇女，在下次妊娠期间应当更注重妊娠期医学监测，尽量避免早产复发。

此外，妊娠间期过短也会增加早产风险。Smith等对例2胎怀孕间隔＜5年的妇女进行回顾性分析得出，2胎怀孕间隔＜6个月的胎儿早产率提高至2倍以上。关于妊娠间期过短引发早产的机制虽然尚无准确定论，可能与子宫功能有关，子宫在妊娠后需要经过一段时间的修复过程，而过短的妊娠间隔期会缩短这一修复过程，未经完全复原的子宫功能可能引发早产的发生。

3．母体生活习惯母体在妊娠期间的不良生活习惯会对胎儿造成一定的不良影响，Lejeune等对例使用2种或2种以上药物（如吗啡、可卡因、阿片类药物、香烟、乙醇、大麻、安非他命、苯二氮卓类或其他精神病药物）的孕妇进行回顾性分析发现，早产发生率为22.2％，其中摄入3种及3种以下药物的孕妇早产发生率为17.3％，摄入4种及4种以上药物的孕妇早产发生率为31.3％（P＜0.）。

二、孕期因素

孕期因素是指妊娠期引发的生理方面的变化因素，这些因素均在不同程度上对于早产有一定影响。其中主要的孕期因素有感染、出血、子宫颈缩短、羊水量过多等。

1．感染感染是早产发生的重要诱因。Lee等通过对早产儿胎盘和足月儿胎盘病理对照分析发现，慢性绒毛膜羊膜炎是早产发生的危险因素。其次，各种阴道炎症与早产也密切相关，孕前期检测阴道菌群异常的孕产妇，孕35周时发生早产的风险是健康孕产妇的3倍，细菌性阴道炎可增加早产发生的风险。

此外，非生殖系统感染与早产的发生可能也存在相关性，泌尿系统感染与早产的发生有密切关系。Kessous等回顾性病例分析显示，泌尿道患B族链球菌（GBS）感染的孕产妇发生早产的风险是无GBS感染孕产妇的2倍。一项多中心对照研究显示，孕期患肺炎可能增加早产发生的风险。因此妊娠期感染，包括子宫内感染和非生殖系统感染均会对孕期产生较大的影响，是早产的高危因素。

2．出血国内外许多研究均显示，不同时间段及不同程度的阴道出血是早产的危险因素。Zhang等进行有关早产危险因素多中心的病例对照分析显示，因胎盘前置等的阴道出血会引发早产，妊娠早期并非由胎盘前置或破裂引起的出血同样也可能是早产的征兆。

3．胎膜早破胎膜早破是造成早产的重要原因，其原因可能与感染有关，宫颈及阴道的微生物产生蛋白水解酶，水解胎膜的细胞外物质，降低了组织的张力强度，从而使胶原纤维减少，其脆性增加，引起宫缩，致使胎膜早破而早产。Henderson等对早产儿的单中心病例分析（例）发现，胎膜早破占早产儿的27.4％。齐华雪等在我国进行的多中心回顾性研究发现，早产的首要危险因素是胎膜早破，占41.6％。

4．子宫颈缩短随着孕期的发展，子宫颈会缩短。一项多中心研究显示，子宫颈缩短是早产发生的先兆，妊娠24周时，子宫颈缩短至＜25mm的孕妇具有较高的早产发生风险，且早产发生的概率与子宫颈长度呈负相关，即子宫颈越短，早产发生率越高（P＜0.）。目前，相关研究者建议全球普及子宫颈检测，以监测子宫颈缩短现象，并对已确诊子宫颈缩短的孕妇辅以阴道孕酮药物治疗，以减少由子宫颈缩短引发的早产发生。

5．羊水量过多羊水量从妊娠早期开始与日俱增，至最后4周开始减少。足月妊娠的羊水量～mL，妊娠任何时期羊水量超过mL者，称为羊水过多。羊水过多多见于胎儿畸形、双胎、糖尿病等患者。Magann等进行的前瞻性病例对照研究（例）证实羊水量过多、子宫张力过高，易发生早产。

三、胎儿因素

1．胎儿疾病先天畸形是早产儿发生的一个独立的危险因素，研究发现，15％的先天畸形胎儿可能发生早产。法国一项流行病学调查显示，在纳入的例先天性心脏病（不包括房间隔缺损）胎儿13.5％为早产儿，先天性心脏病胎儿发生早产的概率是健康胎儿的2倍。

2．试管婴儿随着辅助生殖水平的发展，试管婴儿越来越多。国内外已许多文献报道试管婴儿可增加早产发生率。有学者对年龄35周岁以上自然受孕和进行试管婴儿孕产妇（例）进行病例分析发现，进行试管婴儿辅助技术受孕的孕产妇发生早产的风险明显高于自然受孕组。

3．多胎妊娠早产在多胎妊娠中较为常见。英国进行的全国性多中心回顾性分析（例）发现，双胎或多胎妊娠早产发生率明显增高。

4．胎位异常香港进行的人口统计学分析显示，胎位异常如臀位产可能与早产的发生有关，但具体原因尚不明确。四、外界因素

1．空气质量基于大量的临床数据的研究显示，空气质量对于妊娠期较为重要，全球各地如美国、加拿大、韩国开展的对于空气污染与早产关联性的研究表明，空气污染可诱发早产，其中较为普遍的污染物有：一氧化碳、二氧化硫、臭氧以及一些特殊污染物质等。

2．孕妇压力孕妇产前进行大量的体力劳动和较大的思想压力对妊娠期来说是较为不良的因素，严重者可能导致早产。Saurel-Cubizolle等的多中心病例对照研究（例）显示，妊娠期工作压力大和体力劳动会增加早产风险。较

大的心理压力和社会压力的孕妇发生早产的概率约是普通孕妇的近2倍。因此，妊娠期妇女保持良好心态，寻求有效途径疏解压力情绪，从而降低早产发生风险。

五、遗传学因素

近年国外较多研究发现早产的发生有一定遗传学因素，与多个基因和基因突变有一定关系，Bream等对例早产儿的基因分析发现CRHR1基因和CYP2E1基因与早产有关。对早产儿母亲基因进行分析发现ENPP1、IGFBP3、DHCR7和TRAF2与早产有关。McElroy等研究发现，母体补体受体1基因的一个单核苷酸多态性位点与早产发生有较强相关性。Rocha等对早产儿母亲血标本的研究发现，RLN2启动子的2个单核苷酸多态性位点rs和rs与菲律宾人群中早产、胎膜早破的发生有一定关系。

总之，早产的发生是多种因素共同作用的结果，随着围生医学的发展，对于早产儿发生的高危因素认识会更加清晰，进行相应的干预和治疗，尽可能预防和避免早产的发生。

资料来源：

王婷婷，陈超．早产的病因及危险因素研究进展．中华实用儿科临床杂志，，29（7）：-．

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