SGLT2抑制剂引起泌尿生殖系感染的危险

安卓开发求职招聘QQ群 https://www.edunews.net.cn/2021/ywbb_0912/131570.html

2型糖尿病（T2DM）患者发生感染的风险增加，其中最常见的是尿路感染(UTI)或生殖器真菌感染(GMI)，统称泌尿生殖系感染（GUI）。由于生理解剖构造的差异，女性T2DM患者较男性更容易发生GUI。SGLT2抑制剂的降糖机制是通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收，促进其在尿液中的排泄，进而降低血糖浓度。由于SGLT2抑制剂的独特作用机制，使用SGLT2抑制剂会增加GUI发生的风险。然而SGLT2抑制剂发生泌尿系感染的危险因素有哪些少有文献报道。识别SGLT2抑制剂发生GUI风险的危险因素对指导临床用药意义重大。

Schumacher等人发表了一项评估SGLT2抑制剂发生GUI的危险因素的研究。研究队列来自美国伊利诺伊州多个中心门诊服用SGLT2抑制剂的T2DM患者，排除标准为：既往诊断GUI、门诊无相关实验室诊断记录、因病情变化服用过≥2种SGLT2抑制剂以及门诊开具处方但未购买的患者。研究最终纳入名患者，研究主要指标是评估HbA1c是否是SGLT2抑制剂治疗发生GUI的预测因素，次要指标是评估其他因素（年龄、体重指数(BMI)、估计的肾小球滤过率(eGFR)、空腹血糖、血清钠、钾或血清肌酐(SCr)、SGLT2抑制剂及其处方剂量，是否是SGLT2抑制剂治疗后发生GUI的危险因素）。

这项回顾性多中心队列研究显示，基线时无GUI史的患者GUI的发生率为5.14%。这一发病率低于既往发表的几项关于SGLT2抑制剂大型RCT研究的GUI发病率（13%-20%），其原因是这些研究没有排除有GUI病史的患者。在主要指标中，SGLT2抑制剂开始使用前的HbA1c水平和HbA1c的连续变化均不能预测该人群发生GUI风险增加（表1）。在次要目标中，较低的eGFR是使用SGLT2抑制剂增加GUI风险的唯一具有统计学意义的指示变量(OR:0.97,95%CI:0.95-0.99,P=0.)。此外，年龄、血肌酐、不同类型的SGLT2抑制剂和剂量等也不能预测其增加GUI的风险。

表1无GUI史患者基线特征的第一次logistic回归分析

随后研究人员将被排除的30名既往有GUI病史的患者进行事后分析结果发现，最初因GUI史被排除在外的患者使用SGLT2抑制剂后GUI的发生率为43%，这表明既往诊断GUI史是SGLT2抑制剂治疗产生GUI的最大风险因素。然而即使在这一高危人群中，SGLT2抑制剂开始使用前的基线HbA1c水平和HbA1c的连续变化也不会进一步增加GUI发生的风险（表2）。此外，该研究还发现既往诊断GUI患者中，服用SGLT2抑制剂发生GUI的时间跨度十分大，从SGLT2抑制剂开始到GUI发生的平均时间为天(SD=天；中位数为天；范围14-天)。表明在既往诊断GUI患者中，SGLT2抑制剂的使用发生GUI的风险可在使用SGLT2抑制剂早期、中期甚至晚期出现。然而该研究事后分析纳入的30例样本量较少，得出的结论有待商榷。

表2泌尿生殖道感染患者基线特征的第一次logistic回归分析(事后分析)

该研究最终得出结论，较低的eGFR是T2DM患者服用SGLT2抑制剂后增加GUI风险的预测因素，基线HbA1c和HbA1c的连续改变均不能预测GUI发生风险。既往有GUI病史是服用SGLT2抑制剂后发生GUI最大的危险因素。服用SGLT2抑制剂发生GUI的风险可用药后任何时期出现。该研究提醒我们，SGLT2抑制剂发生GUI的风险较低，对于既往无GUI病史的患者在有适应症情况下应尽早给患者使用SGLT2抑制剂以便早期获益；对于既往有GUI史的患者，应该综合患者具体情况，平衡SGLT2抑制剂获益和GUI以达到个体化治疗。

文献来源：BenjaminT,SchumacherC.CharacterizationofRiskFactorsforGenitourinaryInfectionswithSodium-GlucoseCotransporter-2Inhibitors.Pharmacotherapy.Oct;40(10):-.

策划英忠

审阅苏波

指导所苏

监制庆伟

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇